La biologie dans le cristal : histoires croisées

Jacqueline Cherfils, Laboratoire d’Enzymologie et Biochimie Structurales - Gif-sur-Yvette

7 octobre 2014, à 18h30, Amphithéâtre de l'IRI

L’Année Internationale de la Cristallographie, que nous célébrons quelque 50 ans après la détermination de la première structure cristallographique d’une protéine, coïncide avec l’anniversaire de l’invention d’un concept qui a marqué la biologie, celui de l’allostérie. De 1961 à 1965, Jacques Monod, François Jacob et Jean-Pierre Changeux, à l’Institut Pasteur, publièrent une série d’articles remarquables qui définissaient les interactions allostériques au sein des protéines comme des « interactions entre des sites topographiquement distincts » communiquant par des changements de conformation.  Ce concept, dont il a souvent été rapporté que Jacques Monod en parlait comme du « second secret de la vie » juste derrière celui du code génétique, s’était inspiré de la structure cristallographique de l’hémoglobine, la deuxième structure de protéine à avoir jamais été déterminée. Cette structure d’intérêt médical considérable avait valu le prix Nobel à son auteur, Max Perutz, en 1963. Un demi-siècle plus tard, les transitions allostériques ont été capturées dans de nombreuses structures cristallographiques de protéines, révélant comment l’information se propage sur de longues distances au sein des protéines, affectant ainsi leur activité biologique. Au travers d’exemples historiques ou récents, je présenterai les histoires croisées de la cristallographie des protéines et de l’allostérie, qui permettent aujourd’hui de comprendre des maladies et de découvrir de nouveaux médicaments.

Jacqueline Cherfils est Directrice de Recherches au CNRS. Avec son équipe au Laboratoire d’Enzymologie et Biochimie Structurales (LEBS) à Gif-sur-Yvette, elle étudie les mécanismes structuraux et biochimiques de protéines appelées « petites protéines G », qui fonctionnent comme des interrupteurs dans de nombreux processus de régulation de la cellule normale ou malade. Elle est également Directrice du LEBS et a été Présidente de l’Association Française de Cristallographie.